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药品介绍
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Encorafenib 康奈非尼 
别名: 康奈非尼
药物类型: 小分子
适应症: 黑色素瘤,结直肠癌
药品分类: 靶向药
对应靶点: BRAF CRAF
产品详情
详细说明书
副作用与并发症
基因与耐药
药品百科

Encorafenib于2018年06月27日获FDA批准上市,与Binimetinib联合治疗BRAFV600E或V600K阳性的不可切除或者转移性的黑色素瘤。


Encorafenib是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂,而Binimetinib是一种口服小分子MEK抑制剂,两者均为Array BioPharma开发并同时被FDA批准上市,联合用药可以靶向MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键酶,这些激酶均可以通过不同的分子信号激活,再依次通过磷酸化将上游信号传递至下游应答分子,最终将细胞外的刺激信号传导至细胞及核内,从而引起细胞发生增殖、分化、转化及凋亡等。


2020年4月8日FDA批准Encorafenib与西妥昔单抗联合用于治疗具有BRAF V600E突变的成年转移性结直肠癌(CRC)成人患者。


Encorafenib康奈非尼剂型

胶囊

  • 50毫克

  • 75毫克

【口服管理】

可带或不带食物

错过剂量:不要在下一次预定剂量的12小时内服用错过的剂量

呕吐:如果在给药后出现呕吐,则不要服用额外剂量,但继续服用下一次预定剂量

【储存】

储存在20-25°C(68-77°F); 15-30°C(59-86°F)之间允许的短途旅行

在原瓶中分配并防潮

胶囊对水分敏感; 建议患者使用干燥剂将encorafenib康奈非尼储存在原瓶中,并保持瓶盖紧闭

不要从瓶子中取出干燥剂

【黑色素瘤】

对于患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者,联合使用binimetinib比美替尼,通过FDA批准的检测

450 mg 口服/每日1次 与binimetinib比美替尼联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性

有关推荐的剂量信息,请参阅binimetinib比美替尼说明书

【剂量修改】

如果由于不良反应而停用binimetinib比美替尼,则将encorafenib康奈非尼减少至最大剂量300 mg /天,直至binimetinib比美替尼恢复

对于不良反应,恩诺非尼的推荐剂量减少

  • 首次剂量减少:300 mg 口服/每日1次

  • 第二剂量减少:200mg 口服/每日1次

  • 随后的修改:如果不能耐受200毫克/天,则永久停药

新的原发性恶性肿瘤

  • 非皮肤RAS突变阳性恶性肿瘤:永久停药

葡萄膜炎

  • 1 – 3年级

    • 如果1级或2级对特定的眼部治疗或3级葡萄膜炎没有反应,则停留长达6周

    • 如果改善,恢复相同或减少剂量

    • 如果没有改善,永久停止


  • 4年级:永久停止

QT延长

  • QTcF> 500 ms且≤60ms从基线增加:扣留至QTcF≤500ms,然后以减少的剂量恢复; 如果> 1再次发生,则永久停止

  • QTcF> 500 ms,基线增加> 60 ms:永久停止

肝毒性

  • 2级AST或ALT增加

    • 保持剂量

    • 如果在4周内没有改善,则保留直至改善至0-1级或预处理/基线水平,然后以相同剂量恢复


  • 3级或4级AST或ALT增加

    • 第一次出现3年级:扣留最多4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平,则减少剂量恢复; 如果没有改善,永久停止

    • 第一次出现4级:永久停止或扣留最多4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平,则减少剂量恢复; 如果没有改善,永久停止

    • 经常性三年级:考虑永久停止

    • 经常性四年级:永久停止


皮肤科

  • 2年级:如果在2周内没有改善,则扣留到0-1级; 以相同的剂量恢复

  • 3年级:扣留到0-1级; 如果第一次出现则恢复相同剂量,如果再次出现则减少剂量

  • 4年级:永久停止

其他不良反应,包括出血

  • 经常性二年级或任何三年级的第一次出现

    • 扣留长达4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平,则减少剂量恢复; 如果没有改善,永久停止


  • 第一次出现任何四年级

    • 永久停止OR

    • 扣留长达4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平,则减少剂量恢复; 如果没有改善,永久停止


  • 经常性三年级

    • 考虑永久停止


  • 经常性四年级

    • 永久停止


共同施用强或中等CYP3A4抑制剂

  • 避免在治疗期间同时使用强或中等CYP3A4抑制剂

  • 如果同时使用强CYP3A4抑制剂是不可避免的,在使用强CYP3A4抑制剂之前,将恩诺非尼剂量减少至剂量的三分之一

  • 如果同时使用中度CYP3A4抑制剂是不可避免的,在使用强CYP3A4抑制剂之前,将依非尼布剂量减少到剂量的一半

  • 在停用抑制剂以消除半衰期后,恢复先前的encorafenib剂量

肝功能损害

  • 轻度(Child-Pugh A):无需调整剂量

  • 中度至重度(Child-Pugh B或C):尚未建立推荐剂量

肾功能不全

  • 轻度至中度(CrCl 30至<90 mL / min):无需调整剂量

  • 严重(CrCl <30 mL / min):尚未确定推荐剂量

【剂量注意事项】

在开始之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变

使用限制:不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者

【不良反应】

> 10%

  • 肌酐增加(93%)

  • 增加γ谷氨酰转移酶(GGT)(45%)

  • 疲劳(43%)

  • 恶心(41%)

  • 贫血(36%)

  • 呕吐(30%)

  • AST / ALT增加(27-29%)

  • 高血糖(28%)

  • 腹痛(28%)

  • 关节痛(26%)

  • 角化过度(23%)

  • 肌病(23%)

  • 头痛(22%)

  • 皮疹(22%)

  • 便秘(22%)

  • 碱性磷酸酶增加(21%)

  • 出血(19%)

  • 低钠血症(18%)

  • 发火(18%)

  • 皮肤干燥(16%)

  • 头晕(15%)

  • 脱发(14%)

  • 瘙痒症(13%)

  • 白细胞减少症(13%)

  • 淋巴细胞减少(13%)

  • 中性粒细胞减少症(13%)

  • 周围神经病变(12%)

  • 肢体疼痛(11%)

  • 增加GGT,3级和4级(11%)

1-10%

  • 高镁血症(10%)

  • 面部麻痹(<10%)

  • 胰腺炎(<10%)

  • 脂膜炎(<10%)

  • 药物过敏(<10%)

  • ALT / AST增加,3级和4级(2.6-6%)

  • 高血糖,3级和4级(5%)

  • 发热,3级和4级(4%)

  • 腹痛,3级和4级(4%)

  • 贫血,3级和4级(3.6%)

  • 肌酐增加,3或4级(3.6%)

  • 低钠血症,3或4级(3.6%)

  • 中性粒细胞减少症,3级和4级(3.1%)

  • 疲劳,3级和4级(3%)

  • 头晕,3级和4级(3%)

  • 出血,3级和4级(3%)

  • 淋巴细胞减少,3级和4级(2.1%)

  • 恶心,3级和4级(2%)

  • 呕吐,3级和4级(2%)

  • 头痛,3级和4级(2%)

  • 低镁血症,3级和4级(1%)

  • 关节痛,3级和4级(1%)

  • 疼痛,3级和4级(1%)

  • 角化过度,3级和4级(1%)

  • 周围神经病变,3级和4级(1%)

  • 皮疹,3和4年级(1%)

  • 瘙痒症,3级和4级(1%)

<1%

  • 碱性磷酸酶增加

【不良反应】

> 10%

  • 肌酐增加(93%)

  • 增加γ谷氨酰转移酶(GGT)(45%)

  • 疲劳(43%)

  • 恶心(41%)

  • 贫血(36%)

  • 呕吐(30%)

  • AST / ALT增加(27-29%)

  • 高血糖(28%)

  • 腹痛(28%)

  • 关节痛(26%)

  • 角化过度(23%)

  • 肌病(23%)

  • 头痛(22%)

  • 皮疹(22%)

  • 便秘(22%)

  • 碱性磷酸酶增加(21%)

  • 出血(19%)

  • 低钠血症(18%)

  • 发火(18%)

  • 皮肤干燥(16%)

  • 头晕(15%)

  • 脱发(14%)

  • 瘙痒症(13%)

  • 白细胞减少症(13%)

  • 淋巴细胞减少(13%)

  • 中性粒细胞减少症(13%)

  • 周围神经病变(12%)

  • 肢体疼痛(11%)

  • 增加GGT,3级和4级(11%)

1-10%

  • 高镁血症(10%)

  • 面部麻痹(<10%)

  • 胰腺炎(<10%)

  • 脂膜炎(<10%)

  • 药物过敏(<10%)

  • ALT / AST增加,3级和4级(2.6-6%)

  • 高血糖,3级和4级(5%)

  • 发热,3级和4级(4%)

  • 腹痛,3级和4级(4%)

  • 贫血,3级和4级(3.6%)

  • 肌酐增加,3或4级(3.6%)

  • 低钠血症,3或4级(3.6%)

  • 中性粒细胞减少症,3级和4级(3.1%)

  • 疲劳,3级和4级(3%)

  • 头晕,3级和4级(3%)

  • 出血,3级和4级(3%)

  • 淋巴细胞减少,3级和4级(2.1%)

  • 恶心,3级和4级(2%)

  • 呕吐,3级和4级(2%)

  • 头痛,3级和4级(2%)

  • 低镁血症,3级和4级(1%)

  • 关节痛,3级和4级(1%)

  • 疼痛,3级和4级(1%)

  • 角化过度,3级和4级(1%)

  • 周围神经病变,3级和4级(1%)

  • 皮疹,3和4年级(1%)

  • 瘙痒症,3级和4级(1%)

<1%

  • 碱性磷酸酶增加



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